7月3日，葛兰素史克（后简称gsk）与mrna疫苗企业curevac重新拟定了mrna疫苗合作许可协议。新协议赋予gsk开发、生产、商业化流感和covid-19候选疫苗（包括组合疫苗）的全部权利。同时，保留对之前合作中未披露和临床前验证的其他传染病靶点的*权利，以及在任何其他传染病等适应症领域独立开发和合作开发mrna疫苗的自由。
作为交易条款，curevac将获得4亿欧元的预付款，以及高达10.5亿欧元的里程碑和版税。
二者的合作可以回溯到2020年7月。大流行背景下，mrna被看作新冠疫苗的关键希望，风头正盛。“mrna三大巨头”之一的curevac完成了一轮高达6.4亿美元的ipo前关键融资，超过先前披露的所有融资总额。投资人包括德国联邦政府（3亿欧元收购23%股份）、gsk、卡塔尔投资局和另一名未经披露的投资者。
在2020年签署的战略合作协议中，gsk向curevac注资1.3亿英镑（约合1.5亿欧元），预付1.04亿英镑（约合1.2亿欧元），获得9.2%的股份。curevac还将有资格获得高达2.77亿英镑（约合3.2亿欧元）的开发和监管里程碑付款、高达3.29亿英镑（约合3.8亿欧元）的商业里程碑付款，以及产品销售的分级版税。同时，双方将研究、开发、制造和商业化多达5种针对传染病病原体的基于mrna的疫苗和单克隆抗体。gsk将资助curevac与合作项目相关的研发活动。curevac将负责通过这些项目的临床前和临床开发、*阶段试验，gsk将负责进一步开发和商业化。
作为一家以研发和创新见长的biotech，当时的curevac却在产能布局迈出了一大步，大力推动其商业规模生产设施。在2020年签署的战略合作中，curevac将负责候选产品的gmp制造，包括商业化，并将保留所有候选产品在选定国家的商业化权利。
而根据本次签署的新许可协议，多条处于临床阶段的流感和covid-19候选疫苗（包括组合疫苗）的全部权利将全部剥离至gsk。curevac将专注于肿瘤学重点领域及其他疾病领域的mrna疫苗开发，回归技术研究和早期管线研发。
裁员30%、延长现金流至2028年，curevac寻找降本转型路径
新协议公开同日，curevac宣布启动“战略重组”，将资源集中在高价值mrna管线机会上，裁员约30%，以创建一个更精简、更敏捷的“合理规模”组织。截至公告，curevac拥有约1000名员工。
据海外媒体endpoints news报道，“作为前几年covid-19大流行时期的遗留，我们建造了相当庞大的、基于大流行的基础设施，但我们从未彻底纠正这种情况”curevac首席执行官alexander zehnder表示，此举标志着“进入自然而然的下一阶段”，将curevac带回mrna疫苗的研发、开发与创新根基。
curevac预计，此次重组预计将产生约15万欧元的一次性重组成本，其中包括员工遣散费、福利和相关费用。curevac预计从2025年起，运营成本将降低30%以上。这包括减少约25万欧元的人事成本。在此基础上，新许可协议获得的4亿欧元预付款和高达10.05亿欧元的额外付款，以及分级特许权使用费等收益，将与成本节约一起，使公司的现金跑道延长至2028年。
不难看出，curevac方转变合作形式的关键，在于缩减管线后期研发开支、回归早期研发，在寒冬中寻求更长期、可持续的资金流水。另一方面，分离流感及covid-19的相关管线后，curevac将更专注肿瘤学这一重点领域、自由推进或合作开展临床前疫苗项目，“curevac 真正的优势在于技术、研究和早期开发。当管线进入发展后期，我们的目标还是合作”。
curevac大手笔、转移研发重点的背后，是头部企业竞争已进入白热化的全球mrna市场。2021年，curevac的新冠疫苗开发计划接连遭遇失败，与*波商业化变现机会擦肩而过。而moderna、biontech踩中风口，快速实现新冠mrna疫苗的紧急授权，从小型biotech迅速成为市值百亿的药企。
今年5月，moderna的mresvia获批上市，成为全球*款获批的非新冠mrna疫苗，参与争夺人类传染病“最后一片蓝海”、被who列为全球优先级最高的呼吸道合胞病毒（rsv）疫苗市场。灼识咨询数据显示，rsv药物全球整体市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增速达到21.4%。
与此同时，curevac想要“翻身”的肿瘤市场也已略显拥挤。modern的*mrna个性化癌症疫苗mrna-4157与默沙东抗pd-1单抗（keytruda）组合疗法已于去年7月推进到iii期临床试验。肿瘤疫苗起家的biontech也已有多条管线进入临床阶段。
数量和速度来看，curevac已经落后，目前*进入临床阶段的mrna疫苗管线为cvgbm，基于其专有技术平台的第二代mrna骨架研发，目前处于临床i期。据公告，预计到2025年底将有两个或更多的临床候选药物，并打算在2026年底之前启动至少两个新的i期试验。
但在技术端，curevac有其独特优势——低剂量。据介绍，其疫苗产品可在非常低的剂量下产生强烈的免疫反应。基于此优势，curevac疫苗产品生产的原料与时间成本或存在独特竞争力。以新冠mrna疫苗为例，moderna疫苗的i期临床中，测试注射剂量为100微克，curevac疫苗只需2微克即可触发抗体和t细胞免疫反应。
此外，成立于2000年的curevac拥有数百项专利积累，“全球范围内，只有极少数公司拥有完整知识产权的mrna技术平台，并实现端到端的研发业务。”curevac正是其中之一。
持续押注mrna，gsk要坐稳传染病疫苗领军地位
如果说curevac需要一个逆袭的故事，gsk想要的则是一个坐稳传染病疫苗“*之位”、传奇延续的故事。作为全球传染病疫苗市场的“领头羊”，gsk拥有超60个疫苗管线资产。
此次许可协议更新后，gsk将获得多条流感和covid-19候选疫苗（包括组合疫苗）资产的全部权利，包括ii期临床的季节性流感疫苗、ii期临床的冠状病毒疾病候选疫苗和i期临床阶段的covid-19候选疫苗。gsk预计，关于季节性流感管线的额外ii期数据将在2024年下半年公布，首次推出将在2026年左右，并认为流感疫苗和组合疫苗的高峰年销售额将超过30亿。
gsk首席科学官tony wood在一份新闻稿中表示，迄今为止，这些候选疫苗获得的数据前景良好，有可能成为“best-in-class”的mrna疫苗。报道称，gsk认为“这笔交易是为了完全控制那些我们认为最有希望和最适合mrna应用的疫苗”。
此外，gsk将通过投资和合作继续开发和优化其mrna能力，包括基于人工智能/机器学习的序列优化、纳米粒子设计和制造等技术。gsk持续押注mrna等传染病领域创新疫苗背后，或许也包含着其当下竞争困境的焦虑。
6月26日，美国疾控中心免疫实践咨询委员会投票，通过了一版新的rsv疫苗的常规接种建议：rsv疫苗接种人群从原先的60岁以上调整至为75岁以上。美国疾控中心还强调，60岁至74岁的人群，易患严重呼吸道合胞肺炎的才需要接种rsv疫苗。
过去研究及共识认为，rsv易感人群包括5岁以下的儿童、65岁及以上成人、免疫抑制患者及肺病、心脏病患者。gsk表示，acip目前还没对50-59岁成年人群的接种投票，gsk方面正在努力推进得出临床数据，以支持未来政策决策。但近乎腰斩的疫苗适用人群，还是给火热的rsv疫苗市场泼了一盆凉水。
与此同时，gsk与辉瑞的rsv之争进入新阶段。前端的专利诉讼尚未截止，“自家后院”的英国市场又被辉瑞一举拿下。6月24日，英国政府宣布推出了rsv疫苗接种计划，其中提到，已经选择了辉瑞为供应商，在未来两年内提供500万剂rsv疫苗abrysvo。
赢下这一场的关键在于abrysvo的适用人群拓展，即去年fda批准其在32至36周怀孕的妇女中使用，成为*保护新生儿的孕妇rsv疫苗。同时将高风险成人及2-18岁人群定位为扩展新目标。
当然gsk也不甘落后。目前ema已受理了其rsv疫苗arexvy关于扩大适用范围至50-59岁rsv高危成人的监管申请，预计将于今年下半年做出决定。
再往后看，全球*款获批的非新冠mrna疫苗mresvia已经奋起直追。
